Preclinical toxicity assessment of a peptide-based antiPCSK9 vaccine in healthy mice

ارزیابی سمیت پیش بالینی واکسن مبتنی بر پپتید پی سی اس کا 9 در موش های سالم

نویسندگان: امیر عباس ممتازی بروجنی،  Maciej Banach، سید عباس طباطبایی، امیر حسین صاحبکار

پیشینه و هدف: مهار پروتئین PCSK9   (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)یک روش نوین کاهش کلسترول جهت پیشگیری از بروز آترواسکلروز میباشد. مطالعات قبلی ما نشان می دهد که ایمنوتراپی فعال با استفاده از واکسن antiPCSK9 میتواند هیپرکلسترولمی را کاهش دهد و مانع از پیشرفت پلاک های آترواسکلروز در مدل تجربی آترواسکلروز شود. هدف از مطالعه حاضر، ارزیابی سمیت واکسن antiPCSK9 در موش های سالم می باشد.

روش کار: موش های نر و ماده آلبینو در 4 گروه آزمایشی دسته بندی گردیدند: گروه واکسن ماده  و نر شامل موش های دریافت کننده واکسن antiPCSK9 و همچنین گروه کنترل ماده و نر شامل موش های دریافت کننده بافر فسفات. واکسیناسیون به صورت 4 تزریق زیر جلدی فرمول واکسندر فواصل دو هفته‌ای انجام گرفت. ارزیابی سمیت واکسن توسط پروتکل تحت حاد، 28 روز پس از آخرین تزریق واکسن انجام گرفت. به این منظور، سطوح پلاسمایی از شاخص های لیپیدی، اوره، کراتینین، AST، ALT، ALP  و گلوکز پلاسمای ناشتا (FPG) و همچنین تست CBC ارزیابی گردید.

برای ارزیابی تغییرات هیستوپاتولوژیک، بافت های مختلف از جمله قلب، کبد، کلیه، طحال، و مغز با استفاده از رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین (H&E) توسط پاتولوژیست مورد بررسی قرار گرفت. شدت آسیب به بافت بر اساس طبقه بندی استاندارد ارزیابی شد. درجه 1 به عنوان اثر جزئی، درجه 2 به عنوان آسیب متوسط، درجه 3 به عنوان آسیب تقریباً شدید و درجه 4 به عنوان آسیب شدید در نظر گرفته شد.

یافته ها: نتایج نشان داد که در سطح پلاسمایی کلسترول تام، LDL-C، تری گلیسیرید، HDL-C، FBS، کراتینین، اوره، AST، ALP،ALT  و PAB در موش های واکسینه شده در مقایسه با موش های کنترل تغییرات معنی داری وجود ندارد. تست CBS نشان داد که تغییرات معنی داری در سطوح WBC، RBC، HGB، HCT، MCH، MCHC، PLT، LYM، NEUT، MCV، RDW-S، PDW، و MPV در موش‌های واکسینه شده در مقایسه با موش‌های کنترل وجود ندارد. ارزیابی تغییرات هیستوپاتولوژیک در بافت‌های مختلف نشان داد که در موش‌های واکسینه شده در مقایسه با موش های کنترل اثر جانبی قابل‌توجهی وجود ندارد.

نتیجه‌گیری: یافته‌های مطالعه حاضر نشان می‌دهد که واکسن antiPCSK9 بی‌خطر بوده و هیچ اثر سوئی بر روی عملکرد اندام های مختلف و سطوح خونی بیومارکرهای سلولی و بیوشیمیایی در موش های سالم ندارد.

می توانید متن کامل مقاله را از این لینک مطالعه نمایید.